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PSA:不止“前列腺特异”那么简单

Tellgen
2018-05-03 13:16:47  阅读量:1228
来源:肿瘤资讯
 
毫无疑问,前列腺特异性抗原是前列腺癌筛查、诊断和治疗的重要标志物。此前认为该抗原仅由前列腺组织产生,但目前有文献表明多种非前列腺组织、甚至女性也可产生,且其水平可能与某些非前列腺癌有一定关系。
 
作为FDA批准的首个肿瘤标志物,前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)早已成为前列腺癌诊断及筛查的重要指标。起初认为PSA仅由前列腺产生,但目前有研究表明该抗原可表达于多种非前列腺组织,女性中出现该抗原的高表达可能与某些类型的癌有关,如乳腺癌等。近期,墨西哥新莱昂州自治大学Pérez-Ibave等人在《Cancer Epidemiology》发表综述,介绍了PSA的来龙去脉、以及在非前列腺组织中表达的相关问题,肿瘤资讯择其要点为大家编译介绍如下。
 
(一) PSA的来龙去脉
 
PSA的发现不能归功于个人,而是众多科学家在前列腺及精液中寻找抗原的结果:1960年首次报道前列腺组织具有抗原性,且起初发现良性及恶性前列腺组织的抗原性近似,癌中并未分离出特异的抗原。直至1978年,才真正认识到此前的所谓精浆特异性抗原E1、精液特异性蛋白p30都是同一物质,即目前我们所称的PSA;且血清和其他生理性体液(泪液、唾液、尿液、精液)中不存在这一物质。
 
后续经过其他研究者的努力,逐渐经历了将这一抗原纯化、发现前列腺癌患者精液和前列腺组织中的PSA存在着分子量的不同(现在已明确是复合型PSA所致)、ELISA法对PSA进行定量、将其用于前列腺癌的诊断以及疗效判断等。尽管上述成就来自多个研究者,但1984年,将PSA进行纯化的T. Ming Chu Wang及其团队获得了PSA发现及纯化的美国专利。
 
随着分子生物学的相关进展,对PSA的基因序列、定位、转录及调节均有了一定了解,但迄今为止尚不能说完全明确。其生成后的修饰、剪切过程已逐渐明确,目前知道PSA的成熟形式是含有237个氨基酸糖蛋白。
 
正常及良性增生的前列腺组织中生成PSA后,分泌进入导管,仅有少量通过渗漏、或弥漫性渗透进入血液循环;而患有前列腺癌时,PSA则无法正常的进入导管,因此PSA会进入细胞外间隙并进入血液循环,这也是为什么前列腺癌患者的PSA水平显著升高的原因。
 
(二) 非前列腺中的PSA
 
如前所述,尽管PSA起初被认为是前列腺组织特异性的标志物,且已经成为前列腺癌诊断和随访的重要指标,但通过RT-PCR、原位杂交及免疫组化,已经在多种组织中发现有PSA的表达,如气管、甲状腺、乳腺、皮肤、涎腺、空肠、尿道、睾丸、精囊、附睾、胰腺、肾脏、肾上腺、脑等,且不仅限于男性:某些情况下,健康及患病女性血清中均可检出PSA,因此它在女性某些疾病的诊断和/或预后判断中可能有一定临床意义,详述如下。
 
1993年,乳腺癌胞浆提取物中通过免疫组化首次发现有PSA的表达,此后发现正常乳腺、乳腺良性病变、乳腺癌、乳汁及初乳中均有PSA。其来源应该是导管上皮,且泌乳及妊娠时的激素水平与PSA的产生有关;当然,食物中摄入某些物质也可导致PSA水平升高。女性PSA的水平约为男性的千分之一,且大部分健康女性、良性病变女性的PSA为复合状态,而恶性肿瘤女性的PSA为游离状态,因此有可能成为乳腺病变或其他某些雄激素过量所致疾病的标志物。
 
PSA在结肠癌的发生中可能也有重要作用,具体机制涉及雌激素受体。有临床意义的相关指标则为游离PSA/总PSA的比值,它不仅可用于诊断,还是一个理想的预后判断指标:大肠癌女性中20%的患者以游离PSA为主,而健康女性中仅有3.3%的人以游离PSA为主,其敏感性为96.7%,但特异性仅为20%。
 
有研究发现肺癌的男女患者血液循环中均可发现PSA的mRNA,且正常组织与肿瘤中的PSA mRNA检出比例不同:男性肺癌患者为69%,女性肺癌患者为53%,而正常组织则为71%。此外,鳞癌与腺癌也有所不同,两种癌中检出PSA的比例分别为17%、12%。
 
健康卵巢组织可表达PSA,而卵巢病变时也可见PSA的升高,如雄激素过多及多囊卵巢综合征。如将PSA大于0.07ng/ml作为诊断依据,其敏感性和特异性分别达到了91%、82%。卵巢癌中也可见PSA的升高,但其检出率远低于乳腺癌(3% vs. 30%)。
 
妊娠第11-21周时,游离态的PSA浓度升高,此后至生产则逐渐降低,其来源可能是尿道球腺与乳腺组织。由于PSA对胎儿生长有影响,因此有研究表明PSA水平异常可能会导致胎儿畸形,如唐氏综合征:唐氏综合征的患儿妊娠期PSA水平比正常妊娠高两倍。
 
胰腺病变患者如急、慢性胰腺炎时血清中可检出PSA,但其作用尚未明确。有个别胰腺癌患者出现PSA水平升高的报道,但其检出率较低,且这方面研究尚不充分。
 
尿道球腺是女性体内类似前列腺的一种组织,也是女性体内第一种被发现可以产生PSA的组织。目前已有报道表明女性尿道球腺癌的患者术前PSA水平升高、且术后明显降低。
 
点评
 
正如本文所述,PSA可见于前列腺之外的诸多组织,且不仅局限于男性。女性罹患某些肿瘤时PSA水平升高,甚至一定程度上可作为肿瘤标记物、并有望成为早期检测、诊断和预后判断的指标。路漫漫其修远兮,这方面还需进一步深入研究。
 
参考文献
 
Pérez-Ibave DC,Burciaga-Flores CH.Prostate-specific antigen (PSA) as a possible biomarker in non-prostatic cancer: A review[J].Cancer epidemiology,2018,54:48-55.

 
 
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